ماده الفارماكولوجى ايه هى بتتكلم عن ايه ؟؟ ادخل لتعرف

أول حاجة يا جماعة لازم تعرفوها ان علم الفارما هو دراسة لكيفية تعامل مادة ما مع العضو لكي تؤدي وظيفتها
المادة دي لازم أعرف عنها حاجتين

(Pharmacokinetics) وهي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم

(Pharmacodynamics) وهي ما تفعله المادة في الجسم حيث تؤثر على عضو معين


Pharmacokinetics
It includes Absorbtion ,Distribution ,Metabolism & Excretion

وهذه الأربع عمليات تعتمد على جرعة المادة ومعدل امتصاصها وانتشارها في الجسم ومعدل ارتباط المادة ببروتينات الدم في الجسم


Dose ,rate and extend of absorbtion ,distribution & binding to plasma protein and tissues


ومشان ان المادة عشان تنتشر خلال خلايا الجسم أن تكون لها نسبة ذوبان في الدهون
(lipid soluble) طب ليه ؟؟؟

لأن غشاء الخلايا نفسه عبارة عن "lipid" وبالتالي لا تمر المادة خلال الغشاء إلا اذا كانت تذوب في الدهون

ولاحظ ..

The ability of substance to cross cell membrane determine the route of administration


بمعنى ان درجة ذوبان المادة في الدهون يحدد طريقة تناول الدواء اذا كان مثلا يؤخذ عن طريق الفم أو بالحقن


أو اذا كان له القدرة على عبور غشاء المخ والذي يسمى"BBB"


Blood Brain Barrier


لأن هذا الغشاء لا يستطيع الدواء ان يعبره إلا اذا كان له درجة ذوبان في الدهون عالية

لذلك نجد ان معظم الأدوية التي لها درجة ذوبان في الدهون عالية يكون لها آثار جانبية كثيرة على المخ كالزغللة والشعور بالغثيان والدوخة والدوار والنسيان وعدم التركيز والنوم الكثير

ذلك لأن الدوا الذي يعبر المخ قد يسبب خلل في كيميائية المخ أي خلل في المواد التي تفرز في المخ

وأيضا تؤثر درجة ذوبان الدواء في الدهون على حدوث
"tubular reabsorbtion" للدواء وهي أن يحدث إعادة امتصاص للدواء عن طريق قنوات الكلية فيسبب زيادة تركيز الدواء في الدم

وطبعا الموضوع ده لازم احطه في الاعتبار عشان اعرف الدواء ده كام الكمية التي سيُعاد إمتصاصه عشان تركيزه ميزدش في الدم ويوصل لمرحلة الجرعة السامة
"toxic dose"

لاحظ معايا أن ال"urine" بتكون "aquas" يعني أي دواء لازم يتحول من lipid soluble إلى H2O soluble حتى يتم إخراجه من الجسم
حنتكلم عن عبور المادة خلال غشاء الخلية
وده له أنواع كثيرة حسب تركيز المادة ومدى نفاذية الغشاء للمادة

Types of passage across cell membrane

Simple diffusion
The substance passes without energy or carrier from the high concentration to the low concentration "passes with concentration gradient"
هي عبور المادة خلال الغشاء بسهولة ولا تحتاج إلى طاقة أو شيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية
وفيه تعبر المادة من التركيز العالي إلى التركيز القليل أي في اتجاه المحتوى التركيزي
Filteration
The substance is dissolved in the solvent and passes through the membrane pores
أي ان المادة تذوب في المذيب وتعبر خلال الثقوب الموجودة في الأغشية
وهذه العملية تحدث في أغشية الكلية فيما يسمى
"glomerular filtration"
لأن الدواء يصفى في أغشية الكلية لكي يعبر مع السوائل التي سيتم إخراجها

Active transport
The substance need energy and carrier to pass from the low concentration to high concentration "against concentration gradient"
أي أن المادة تعبر من التركيز القليل إلى التركيز العالي عكس اتجاه المحتوى التركيزي لذا فهذه العملية تحتاج إلى طاقة وشيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية

Facilitated diffusion
The substance need carrier only ,and pass from high concentration to low concentration "with concentration gradient"
أي أن المادة لا تحتاج إلى طاقة
فقط تحتاج إلى شيء يحملها من خارج إلى داخل الخلية وتسري في اتجاه المحتوى التركيزي من التركيز الأعلى إلى التركيز الأقل لذا فيطلق عليها عملية مُسَهّلة لأنه تم تسهيلها عن طريق الحامل بالرغم من أنها تعبر في اتجاه المحتوى التركيزي

Pinocytosis
The substance is absorbed through invagination of part of cell membrane then releasing inside the cell
أي أن المادة تمتص كالتالي
يتقوس غشاء الخلية إلى الداخل ويعمل كأنه يبتلع المادة ويزيد التقوس حتى يحيط بالمادة كلها ثم يفتح فتحة من ناحية داخل الخلية وتعبر المادة إلى الداخل

دلوقتي الsimple diffusion زي ماقلنا هو عبارة عن انتشار بسيط بدون الحاجة الى طاقة او حامل وفي اتجاه المحتوى التركيزي
بس خد بالك مش بيحصل الانتشار ده إلا للمادة الغير متأينة
يبقى المادة الغير متأينة بس هي اللي بيحصلها انتشار بالsimple diffusion
وبالتالي ركزوا معايا ... ايه اللي ممكن يأثر عليها
أكيد ال pH بتاع الوسط المحيط ليه ؟؟؟؟
لأن ال pH حتحدد اذا كان حيحصل تأين للمادة وللا لأ ازاي ؟؟؟؟
الوسط الحمضي حيأين المادة القلوية والوسط القلوي حيأين المادة الحمضية

يبقى نستنتج أن المادة الحمضية حتمتص في الوسط الحمضي لأنه لا يسبب تأينها
والمادة القلوية حتمتص في الوسط القلوي لأنه لا يسبب تأينها

acidic subs. absorbed in acidic medium & basic subs. absorbed in basic medium
يبقى كده أول حاجة بتأثر على الsimple diffusion هي ال pH
بعد كده عندي الدواء قبل مايحصله امتصاص من الدم لخلايا الجسم أو لخلايا عضو معين بيكون الدواء مرتبط ببروتينات الدم وبيكون في الحالة المتأينة
معنى كده أنه عشان يحصله امتصاص لازم يبقى حر وغير متأين
يبقى أكيد درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم تؤثرعلى تأينه وبالتالي تؤثر على امتصاصه
يبقى عندي تاني عامل يؤثر على امتصاص الدواء بالsimple diffusion هو درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم

Factors affecting simple diffusion
protein binding of drugs
pH

احنا كنا اتكلمنا عن ال pharmacokinetics
قلنا انها هي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم
وقلنا كمان انها تضم العمليات التالية
Absorbtion ,Distribution ,Metabolism & Excretion

Absorbtion: is the process by which the drug is available in fluids of body for distribution
يعني عملية وصول الدواء لسوائل الجسم لكي يحدث العملية التالية لها وهي الانتشار
affected by drug solubility ,blood flow to tissues ,routes of administration
ووسيلة تناول الدواء route of administration تؤثر في امتصاص الدواء حسب الوسيلة
Orally ,sublingual ,rectally ,parentral ,pulmonary & topically
كل وسيلة تختلف من حيث سرعة وصول الدوا للدم ,عدم تعرضه للتكسير ,عدم وجود دوا آخر يتفاعل معه ,وصوله للدم بالكمية الكافية بحيث لا يقل عن التركيز المؤثر ولا يزيد إلى الجرعة السامة
meaning rapid or slow absorbtion ,not be metabolised ,not interacting with another drug ,absorbed in effective dose & not reach the toxic dose
دلوقتي حنتكلم عن ملحوظة متعلقة بموضوع الامتصاص
دلوقتي أثناء الامتصاص ممكن يحص اي حاجة تخلي الدواء ما يمتصش أو يمتص بنسبة صغيرة لا تؤدي التأثير المطلوب ..... طيب زي أيه ؟؟؟ Formation of ppt or complex
يعني الدوا يترسب أو يكون مركب معقد بسبب تفاعله مع مادة تانية
زي ايه... ؟
Tetracycline & Calcium

Rapid emptying of GIT
يعني الدواء يتم تفريغه من المعدة بسرعة عالية
و ده أحيانا بيكون غير مناسب لأن ممكن يكون الدواء حيمتص من مكان معين من الGIT
زي مثلا vit.B12 بيمتص من الduedenum معنى كده انه لو حصل تفريغ سريع مش حيعدي على مكان الامتصاص بوقت كافي وبالتالي مش حيحصله امتصاص كويس
طيب زي ايه مثلا الأدوية اللي بتسرع التفريغ من المعدة ..؟؟
as laxatives & purgatives (MgSo4) speed up GIT emptying
so decrease contact time between drug & absorbtion surface

Reduced GIT motility
يعني الدواء يبقى في المعدة مدة طويلة ولا يمتص
يعني سرعة التفريغ وبطئه غير مستحب

لأن مش كل الأدوية حتمتص من الGIT وبالتالي لابد يحدث لها تفريغ حتى يصل كل دواء إلى مكان امتصاصه
طيب زي أيه من الأدوية بيسبب بطء التفريغ ...؟؟
Atropine وده دواء بيسبب توقف حركة الأمعاء وبالتالي لا يحدث للدواء تفريغ من الGIT
يعني لا يصلح تناول دواء يحتاج لتفريغ من المعدة بالمعدل الطبيعي لشخص يتناول الatropine من الأول لأن الGIT عنده حركتها بطيئة جدا
وده يعتبر تداخل في مفعول الأدوية بمعنى أن دواء يسبب تأثير غير مرغوب لدوا آخر
وغير الatropine يوجد أيضا ال ganglion blocker وديه مجموعة من أدوية معينة تعمل على إيقاف الناقل العصبي عند الأعصاب التي تغذي المستقبلات الموجودة في الGIT وبالتالي توقف عملها وحركتها ..... meaning these drugs cause slow movement of GIT so the drug won't reach absorbtion site in sufficient dose

Reduced availability
وده بيبقى نتيجة ان الشخص يتناول دواء آخر يرتبط بالدواء الآخر ويمنع امتصاصه طيب زي ايه ..؟؟
Cholestyramine وديه مادة بترتبط بال acidic drugs زي ال aspirin
فيفقد ال aspirin فعاليته

طب نقول الكلام بسرعة في عنواين
Drug interaction at absorbtion site
Formation of ppt or cplx
Rapid emptying of GIT
Reduced GIT motility
Reduced availability

N.B
Particle size affect absorbtion of poorly absorbed drug
ex : Digoxin


بعد ماتكلمنا عن ال Absorbtion حنتنقل للعملية اللي بعدها وهي ..

Distribution :it's the process by which the drug reach the site of action
يعني العملية اللي اوصل بها الدوا لمكان تأثيره
بعض جزيئات الدوا ترتبط ببروتينات الدم وبعضها ينتشر في الخلايا
ولكن لكي يصل الدوا داخل الخلية لابد ان يعبر غشاء الخلية
وزي ماعرفنا قبل كده ان غشاء الخلية بيكون lipid وقلنا لازم يكون الدواء يذوب في الدهون لكي يعبر هذا الغشاء
طيب لكن مش كل الأدوية بتذوب في الدهون يبقى حيعدوا أزاي ؟؟
Lipid soluble drugs : pass through membrane
Small lipid insoluble drugs : pass through pores
Large lipid insoluble drugs : stay in plasma
معنى كده ان الدواء لازم يكون ذائب وإن لم يكون ذائب في الدهون يبقى لازم اعمله على هيئة جزيئات صغيرة لكن أحيانا مش بحتاج ان الدوا يدخل الخلية وببقى عايزه يبقى في الدم وساعتها يبقى مش محتاج أعمله على هيئة جزيئات صغيرة
زي مثلا ال dextran وده بيستخدم as plasma substitute عشان يزودها يبقى لازم الدواء يكون في الدم
فيه عوامل عديدة بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا طب زي ايه ؟؟
Binding to plasma protein
ارتباط الدواء بالبروتين يكون الأيونية معنى كده انه مش حيعدي لأن زي ما قلنا قبل كده ان الدواء لازم يكون في الحالة الغير متأينة كي يعبر غشاء الخلية
وبروتين الدم المشهور هو ال albumin وده بيكون زي مخزن للدوا بحيث يطلع الكمية المؤثرة من الدوا ولما يبدأ يتكسر يطلع بدلا منه كمية من المرتبطة بالبروتين
لأن الدوا وهو مرتبط بالبروتين لا يكون له تأثير ولا يتعرض للتكسير
وبالتالي كده بيزود من فترة وجود كمية من الدوا فعالة وتؤدي وظيفتها عن طريق تنظيم خروجه في الصورة الفعالة
وأحيانا ياخد المريض دوا يرتبط ببروتين الدم وياخد دوا آخر له قوة اكبر على الارتباط ببروتين الدم فيحل محله أي يعمله replacement
وديه بتكون ضارة غالبا لأن ممكن الدوا الأول اللي حصله استبدال وزادت نسبته في الدم يكون potent أي أنه يصل إلى ال toxic dose بسرعة فيسبب سميه
يعني لازم النقطة ديه احطها في الاعتبار من تأثيرات الأدوية على بعضها

ومن ضمن العوامل أيضا اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا التالي ...
Blood flow to tissues
لو زادت كمية الدم اللي بتغذي الخلايا يبقى أكيد كمية الدوا اللي بتوصل الخلايا أكثر
والأعضاء اللي بيصلها إمداد كبير من الدم هي الكلية والكبد والمخ والقلب
وبالتالي يصلها نسبة أكبر من الدواء

وأيضا فيه من العوامل اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا
Cellular binding
كل مازاد ارتباط الدواء بالخلية يبقى أكيد نسبته حتزيد في الخلية
بمعنى ان فيه ادوية تفضل التراكم في مكان معين في الجسم كالتالي
Chlorpromazine prefer Brain
Digitoxin prefer Liver ,Kidney & Heart
Tetracycline prefer Bones & Teeth
Calcium prefer Collagen
Arsenic prefer Keratin
Iodine prefer Thyroid gland .... and so on
وأيضا من ضمن العوامل مايلي

Concentration of drug in body fats
كل ما زاد قابلية الدواء انه يتخزن في الاجسام الدهنية كل ماحتقل كمية الدوا المتوفرة لانتشاره داخل الخلية وبيجعل الدوا بطيء في امتصاصه

The blood brain barrier
غشاء المخ دهني جدا يعني لو كان الدوا بيذوب في الدهون بشدة سوف يعبره بسهولة وبالتالي الدواء ممكن يكون له آثار جانبية على المخ

يعني ممكن نقول
BBB is Permeable to lipid sol. drugs
impermeable to H2O sol. drugs




Volume Of Distribution Vd
وده معناه الحجم اللي حينتشر فيه الدوا
بمعنى .. ممكن الدوا ينتشر في البلازما فقط ولا يرتبط ببروتينات الدم يبقى معنى كده ان حجم السوائل اللي حينتشر فيها الدوا يساوي حجم البلازما فقط
طب ولو انتشر في البلازما وارتبط ببروتينات الدم كمان يبقى ايه ؟؟
يبقى حجم السوائل اللي حينتشر فيها هي حجم الدم كله لأن الدم هو بلازما وبروتين
يعني نقدر نقول التالي ..
It's the volume in which the amount of drug would need to be uniformly distributed in ,to produce the observed blood concentration
OR
It's the volume of fluids which contain the total amount of drug at the same concentration as that present in plasma

من قوانين الحجوم نجد انه يساوي ======== >>> Vd =Q/C
حيث ان Q ==> total amount of drug
وان C ==> conc. in plasma

مثلا فيه أدوية لها Vd قليلة زي
Heparin عشان له Molecular size عالي وبالتالي مابينتشرش أوي غير انه له طبيعة أيونية ionic nature يعني بيرتبط ببروتينات الدم
وزي كمان Sulphonamide ,Phenylbutazone & Evan's blue

ملحوظة أخيرة وهي ....
بعض تأثيرات الأدوية على بعض عند موقع الارتباط ببروتينات الدم
Important drug interactions at protein binding sites

Chloral hydrate ,clofibrate ,phenybutazone can displace coumarin
طب والكومارين ده ايه بالضبط ؟؟
ده عبارة عن anticoagulant يعني ضد تجلط الدم
معنى كده انه بيسبب سيولة للدم فبيستخدم للناس اللي عندها جلطات أو قابلية عالية لتجلط الدم
بالتالي لو كان بيستخدم لوحده مثلا الشخص بياخد بجرعة معينة
يبقى لو استخدم معاه دوا من الثلاثة اللي بيحلوا محله سيصبح الكمية الحرة في الدم أكبر ومعنى كده ان تأثيره حيزيد (لأن الدوا الحر الغير مرتبط ببروتين الدم هو بس اللي ليه تأثير) وبالتالي ممكن يسبب سيولة عالية للدم ويسبب bleeding
بقى كده لازم أخد بالي من تأثير الأدوية على بعض واظبط الجرعة جيداً

Salicylates can displace Tolbutamide
طيب والتولبيوتاميد ده عبارة عن ايه ده كمان ؟؟
ده عبارة عن Hypoglycemic drug يعني بيقلل سكر الدم عند مرضى السكر
معنى كده زي اللي المثال اللي فات .. حيعمل ايه ؟؟
حيزيد كميته الحرة في الدم والتي تسبب زيادة تأثيره فيقلل السكر بشدة ويسبب غيبوبة تسمى Hypoglycemic shock

بعد ماتكلمنا عن العمليتين absorbtion & distribution حنتكلم عن العملية الثالثة

Metabolism
هي العملية التي يتكسر بها الدواء لكي يصل إلى المرحلة الغير فعالة والتي تكون أكثر ذوبانا في الماء وزي ماقلنا قبل كده ان الurine مائية يعني aquas يعني لازم الدوا عشان يخرج من الجسم يكون H2O soluble وده اللي بيحصل في عملية الأيض الغذائي metablism

meaning that most drugs are metabolised to give metabolites which are less active & most water soluble to be excreted safely out of the body
طيب ايه الأماكن اللي بيخرج منها الادوية
Sites of metabolism
liver mainly ( يعني معظم الأدوية بتتكسر في الكبد)
gut wall (زي الtyramine)
lung (زي الIsoprenaline ,Ethyl morphine)
blood (زي الAcetyl choline)

ملحوظة
فيه بعض الادوية لما يحصلها metabolism تتحول للصورة الأكثر فعالية أو لصورة أقل فعالية
يعني مش كل الأدوية لما يحصلها metabolism تتحول لصورة غير فعالة
وفيما بعد سنتعرض لبعض الادوية التي تؤخذ في صورة غير فعالة وعندما تصل للsite of action بتتحول للصورة الفعالة
وفيه بعض الأدوية تؤخذ في الصورة الفعالة وتؤدي التأثير بتاعها ولما يحصلها metabolism بتتحول لصورة فعالة أيضا ولكن بدرجة أقل وعندئذ نقول انها ذات تاثير ممتد
وبالتالي النقطة ديه برده لازم تكون في الاعتبار عشان لازم الدوا يؤخذ بحيث تكون الفترة مابين جرعتين dose interval تكون مناسبة حتى لا يصل الدوا إلى التركيز السامtoxic dose لأن نواتج تكسير الدواء أصلا بتكون مازالت فعالة حتى يتم إخراجها من الجسم تماما

Effect of metabolism on drug activity
Termination of activity
يعني ينتهي تأثير الدوا تماما .. زي ايه مثلاً
Oxidation of barbiturates ,phenytoin ,alcohol
Hydrolysis of succinylcholine
Conjugation of isoprenaline & salicylates

Promotion of activity
يعني ضبط الفعالية بمعنى تحويل الصورة الغير فعالة إلى الصورة الفعالة .. زي ايه مثلاً
Chloralhydrate to trichlorethanol (Hypnotic)
Phenacetin to paracetamol (Analgesic)

No change on activity
يعني لا تغيير في الفعالية بمعنى انه فعال ويتكسر إلى صورة أيضا فعالة .. زي ايه مثلاً
Dealkylation of tricyclic antidepressants {TCA} & benzodiazepines

كنا اتكلمنا عن الأيض metabolism وتأثيره ومراحله
حنتكلم عن آخر حاجة متصلة بيه وهي العوامل المؤثرة عليه
مهم جدا تعرفوا أن الأيض بيحصل أساسا في الكبد وبيحصل في أعضاء تانية لكن بنسبة ضئيلة
بالنسبة للأيض في الكبد بيحصل عن طريق مايكروزومال إنزيم Microsomal Enzymes
وبالتالي العوامل المؤثرة على هذه الانزيمات هي العوامل اللي بتأثر على الأيض

Factors affecting (microsomal enzymes' activity) metabolism
Physiological factors
AGE
in neonates & infants ==>LMEs are immature meaning not well-developed
in geriatric ==>LMEs are impaired meaning their activity decrease
SOOO we can say that we must adjust drug dose for pediatrics & geriatrics carefully
SEX
males have higher activity of LMEs than females WHY
because male sex hormones are microsomal enzyme inducers but female sex hormones are microsomal enzyme inhibitors
بمعنى ان هرمونات الذكورة الالله اكبرية تزيد نشاط انزيمات التكسير فتكسر الأدوية اسرع
على العكس من هرمونات الأنوثة الالله اكبرية تثبط من نشاط انزيمات التكسير فيظل تركيز الأدوية عالي لفترة أطول
HORMONES
as corticosreroids are LME inducers
يعني بتزود نشاط انزيمات التكسير
NUTRITION
طبيعي ان التغذية تؤثر على نشاط الانزيمات بمعنى
malnutrition decreases activity of LME
Genetic factors
due to species & individual differences
يعني حسب النوع يعني مثلا فئة معينة تعيش في مناخ معين ممكن يكون له تأثير على فعالية الانزيمات
Environmental factors
STRESS
leads to increased metabolism HOW
stress increases blood level of glucocorticoids which are LME inducers
FOREIGN COMPOUNDS
as insecticides & preservatives ==> LME inducers
DRUGS
there are LME inducers & LME inhibitors
لكن معظم الادوية تزيد فعالية الانزيمات فتؤدي لتكسير الأدوية بسرعة
يعني معظمهم LME inducers

دلوقتي حنتكلم بالتفصيل شوية على حاجة مهمة وهي

Enzyme induction
it's enhancement of enzyme activity due to an increase in the amount of enzyme proteins present in the cell
بمعنى ان البروتين المكون للانزيمات موجود بوفرة فيتكون الانزيم بوفرة
لأن أساسا زي ما لازم نكونوا عارفين ان انزيمات وهرمونات الجسم ما هي الا بروتينات ذات وظيفة معينة
خلي بالك LME inducer drugs يعني الدوا اللي ييزود من نشاط انزيمات التكسير بيزود من سرعة تكسير الأدوية وكذلك تكسير الدوا نفسه بمعنى
Drugs causing LME induction can increase the rate of metabolism of themselves & other unrelated drugs
N.B
as most metabolites are pharmacologically inactive or less active so we can say that enzyme induction leads to
Decrease duration of drug action
Decrease intensity of drug action
Decrease toxicity of the drug
Increase tolerance to the drug
يعني يقلل فترة وشدة تأثير الدواء وبالتالي يقلل السمية
وقد يظهر لنا انها ميزة في تقليل السمية ولكن هناك عيب خطير وهو انه يزيد سرعة التعود على الدواء وبالتالي يصبح الدواء بعد فترة صغيرة لا يصلح للاستعمال

ملاحظة للعلم :
الدواء لكي يؤدي تأثيره المرغوب لابد من وصوله للsite of action بكمية معينة
ما الذي يجعل الانسان يتعود على الدواء وان الدواء اصبح لا تأثير له ؟؟
ان يسيء الانسان استخدام الدواء فمثلا جرعة دوا معين هي كبسولة 500مجم فيأخذه الشخص بجرعة 250مجم من باب التقليل من آثاره الجانبية أو من باب التوفير أو.. أو.. وهكذا
فيصل كمية غير كافية الى مكان التأثير ولا تؤدي تأثيرها المطلوب
ثم بعد فترة يضطر الشخص ان يزيد الجرعة بعد ان تعود جسمه عليها فيأخذ 500مجم وايضا لا تؤدي التأثير لأن جسم تعود على الدواء
وبالتالي نقول ان زيادة نشاط انزيمات التكسير تؤدي الى سرعة تكسير الدواء وبالتالي تؤدي الى تقليل الكمية المتوفرة في ال site of action فلا يؤدي التأثير وكما سبق شرحه يؤدي في النهاية الى التعود على الدواء وعدم صلاحيته للاستخدام

طيب ناخد امثلة للأدوية التي تزيد نشاط انزيمات التكسير
Barbiturates ,Phenytoin ,DDT ,Phenothiazine ,Rifampicin ,male sex hormones ,Phenylbutazone ,Ethanol ,Lindane ,Grisofulvin ,Glutethimide
Increase rate of metabolism of drugs
طيب ناخد أمثلة للأدوية التي تقلل نشاط انزيمات التكسير
Chloroform ,Carbon monoxide ,Ozone ,female sex hormones ,Disulfuram
Decrease rate of metabolism of drugs
كده خلصنا كلام عن الأيض الغذائي metabolism
ملاحظة:
disulfuram عبارة عن antabuse يعني يستخدم علاج إدمان الكحوليات لأنه بيمنع تكسير الاسيتالدهيد الناتج من الكحول فيتراكم الاسيتالدهيد في الجسم وتظهر أعراضه السامة فيكره المدمن الكحوليات ويمتنع عنها
يعني هو عبارة عن تهيئة نفسيه عشان المدمن يكره الكحوليات وبالتالي يمتنع عنها